Назад Механизм действия натамицина: как работает противогрибковый препарат

Механизм действия натамицина: как работает противогрибковый препарат

Натамицин относится к противогрибковым средствам из группы полиеновых макролидов. Он применяется в лечении кандидоза и других грибковых инфекций уже десятилетия и заслуженно считается безопасным и надёжным препаратом. Его уникальный механизм действия отличает от других полиенов и объясняет, почему устойчивость к натамицину встречается крайне редко.

Зачем важно разбираться в механизме действия

Понимание механизма действия лекарства помогает и врачу, и пациенту. Для врача это инструмент правильного выбора препарата и обоснованного назначения. Для пациента — уверенность в том, что средство подействует именно на грибковую инфекцию и не повредит нормальной микрофлоре.

Механизм действия натамицина позволяет объяснить:

  • почему препарат эффективен именно против грибов рода Candida и некоторых плесневых грибков;
  • в чём заключается его безопасность для организма человека;
  • почему устойчивость развивается медленно и встречается редко;
  • какие формы препарата целесообразно использовать при разных локализациях инфекции.

Что представляет собой натамицин и чем он отличается от других полиенов

Натамицин — это полиеновый макролид, который вырабатывается бактериями рода Streptomyces. Все полиены в целом связываются с мембраной грибковой клетки за счёт специфического компонента — эргостерола. Но натамицин действует иначе, чем классические представители этой группы.

Если амфотерицин B или нистатин разрушают мембрану, образуя в ней «поры», то натамицин связывается с эргостеролом и блокирует работу мембранных белков. В результате клетка теряет возможность транспортировать вещества и погибает. Именно это отличие объясняет его меньшую токсичность и более щадящее действие при сохранённой эффективности.

Классическая теория действия полиенов и её ограничения

Исторически считалось, что полиены убивают грибковые клетки за счёт механического образования каналов в мембране. Через эти «поры» клетка теряла ионы, аминокислоты и глюкозу, что быстро приводило к её гибели. Такой механизм хорошо подтверждён для амфотерицина B.

Однако клиническая практика и лабораторные наблюдения показали, что натамицин работает иначе. Несмотря на химическое родство, он не разрушает мембрану напрямую, а воздействует на её функциональность. Это объясняет более мягкий профиль действия и меньшую вероятность системных побочных эффектов.

Современное понимание механизма действия натамицина

Современные исследования подтвердили: натамицин связывается с эргостеролом, но не формирует пор. Его действие связано с блокировкой жизненно важных процессов внутри грибковой клетки.

Связывание с эргостеролом

Эргостерол — главный компонент мембраны грибков. Натамицин избирательно связывается с ним, но не разрушает структуру мембраны. Вместо этого он «выключает» процессы, которые зависят от эргостерола.

Нарушение работы транспортных белков

После связывания натамицин блокирует работу мембранных белков-переносчиков. Клетка теряет способность получать питательные вещества, такие как аминокислоты и глюкоза. Это приводит к истощению и гибели грибка.

Влияние на клеточные процессы

Исследования показали, что натамицин мешает процессам эндоцитоза и экзоцитоза — то есть клетка не может нормально «общаться» с внешней средой. В результате нарушается обмен веществ, и клетка становится нежизнеспособной.

Данные лабораторных исследований

Работы голландской группы te Welscher (2008) впервые показали, что натамицин не образует пор, а действует через связывание с эргостеролом и блокировку функций мембраны. Позднее в исследованиях, опубликованных в PNAS (2012), было подтверждено, что натамицин ингибирует процессы вакуолярного слияния, что напрямую связано с гибелью грибковой клетки.

Сравнение натамицина с другими противогрибковыми препаратами

Амфотерицин B действует мощно, но токсично: он образует поры в мембране и вызывает тяжёлые системные побочные эффекты. Нистатин также относится к полиенам, но его эффективность ниже, а устойчивость грибов развивается быстрее.

Натамицин, напротив, сочетает высокую активность против Candida с безопасностью и низкой токсичностью. Поэтому он подходит для местного применения — на слизистых оболочках и в кишечнике.

Практическое значение механизма действия

Минимальная резистентность
Минимальная резистентность

Устойчивость грибов к натамицину встречается крайне редко, что делает его надёжным препаратом при рецидивирующих кандидозах.

Безопасность для человека
Безопасность для человека

Клетки человека содержат холестерин вместо эргостерола, поэтому натамицин не взаимодействует с нашими мембранами.

Оптимальный выбор формы
Оптимальный выбор формы

Благодаря локальному действию препарат выпускается в виде вагинальных свечей, крема, таблеток для приёма внутрь. Каждая форма работает там, где находится очаг инфекции.

Часто задаваемые вопросы о механизме действия

Если натамицин не образует поры, значит ли, что он слабее?

Нет. Он убивает клетки грибка за счёт блокировки их жизненно важных процессов. Механизм другой, но эффект столь же выраженный.

Почему эффект не всегда моментальный?

Так как натамицин нарушает обмен веществ, грибковая клетка погибает не мгновенно, а по мере истощения. Поэтому эффект заметен через несколько дней терапии.

Может ли натамицин повредить полезные бактерии?

Нет. Бактерии не содержат эргостерола, поэтому натамицин на них не действует. Нормальная микрофлора кишечника и влагалища не страдает.

Итоги: что важно помнить

Натамицин — противогрибковый препарат с уникальным механизмом действия. Он связывается с эргостеролом и блокирует жизненно важные процессы в клетке грибка, не разрушая мембрану напрямую. Это делает его эффективным, безопасным и устойчивым к развитию резистентности.

Для врачей это объясняет выбор натамицина как препарата первой линии при локализованных кандидозах. Для пациентов — уверенность в том, что лечение будет результативным и щадящим.

Спасибо, что дочитали

Список источников

  1. Te Welscher YM, et al. Nystatin and natamycin: different antifungal modes of action explained by single-molecule force spectroscopy. J Mol Biol. 2008;376(2):453–459.
  2. Te Welscher YM, van Leeuwen MR, et al. Natamycin inhibits vacuole fusion at the priming phase via a specific interaction with ergosterol. PNAS. 2012;109(34):14056–14061.
  3. Pappas PG, et al. Clinical Practice Guideline for the Management of Candidiasis: 2016 Update by the IDSA. Clin Infect Dis. 2016;62(4):e1–e50.
  4. Arendrup MC, Patterson TF. Multidrug-Resistant Candida: Epidemiology, Molecular Mechanisms, and Treatment. J Infect Dis. 2017;216(suppl_3):S445–S451.
  5. Инструкция по медицинскому применению Натафуцин®, суппозитории вагинальные, 100мг ЛП-№(007794)-(РГ-RU), ГРЛС [Электронный ресурс] URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=a9515df5-13af-47f9-820c-05399d495aaf

Список источников

  1. Te Welscher YM, et al. Nystatin and natamycin: different antifungal modes of action explained by single-molecule force spectroscopy. J Mol Biol. 2008;376(2):453–459.
  2. Te Welscher YM, van Leeuwen MR, et al. Natamycin inhibits vacuole fusion at the priming phase via a specific interaction with ergosterol. PNAS. 2012;109(34):14056–14061.
  3. Pappas PG, et al. Clinical Practice Guideline for the Management of Candidiasis: 2016 Update by the IDSA. Clin Infect Dis. 2016;62(4):e1–e50.
  4. Arendrup MC, Patterson TF. Multidrug-Resistant Candida: Epidemiology, Molecular Mechanisms, and Treatment. J Infect Dis. 2017;216(suppl_3):S445–S451.
  5. Инструкция по медицинскому применению Натафуцин®, суппозитории вагинальные, 100мг ЛП-№(007794)-(РГ-RU), ГРЛС [Электронный ресурс] URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=a9515df5-13af-47f9-820c-05399d495aaf
+